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技術(shù)專欄

科研助攻|了解你體內(nèi)的頂流天團:白介素家族(2)
供稿:科鹿生物發(fā)布時間:2026-05-21瀏覽量:32次

在免疫系統(tǒng)的精密網(wǎng)絡中,白介素(IL)家族成員扮演著指揮者的角色。繼IL-1、IL-2、IL-6等經(jīng)典成員后,IL-10、IL-12和IL-17家族作為決定免疫反應類型與結(jié)局的關(guān)鍵調(diào)控樞紐,其功能更具系統(tǒng)性和策略性。它們?nèi)缤庖邞鸬?ldquo;核心語法”,共同編程了機體對抗病原、維持穩(wěn)態(tài)與修復組織的復雜過程。

它們是如何在體內(nèi)“運籌帷幄”的?

 

 

一、 IL-10家族:免疫穩(wěn)態(tài)的“核心調(diào)節(jié)器”

IL-10家族(包括IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26等)是關(guān)鍵的免疫抑制性細胞因子家族。它們?nèi)缤?ldquo;調(diào)解員”,主要通過激活JAK-STAT(尤其是STAT3)信號通路,傳遞抑制信號,有效抑制過度炎癥反應、促進組織修復,防止免疫系統(tǒng)對自身組織造成損傷。

 

● IL-10是最重要的細胞因子之一

IL-10是該家族中功能最強的抗炎細胞因子之一,主要由調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)和巨噬細胞產(chǎn)生。它通過與IL-10受體結(jié)合,激活STAT3,直接抑制巨噬細胞產(chǎn)生TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子。
    然而,IL-10是一把“雙刃劍”。在自身免疫病(如類風濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病)中,其抗炎功能是潛在的治療方向;但在腫瘤微環(huán)境中,IL-10介導的免疫抑制則會妨礙抗腫瘤免疫,促進腫瘤逃逸。當前研究更側(cè)重于調(diào)控其信號通路或靶向遞送。

 

二、 IL-12家族:免疫應答的“異二聚體指揮官”

IL-12家族的獨特之處在于其成員均由兩個不同亞基(如p35/p40, p19/p40)以不同組合方式構(gòu)成異二聚體。這種結(jié)構(gòu)多樣性使其能下達截然不同的指令,成員包括IL-12, IL-23, IL-27, IL-35, IL-39,功能涵蓋促炎與抗炎。

● IL-12與IL-23是明星組合

IL-12(p35/p40)Th1型免疫應答的關(guān)鍵啟動因子,能強力誘導IFN-γ產(chǎn)生,主導針對細胞內(nèi)病原體(如病毒)和腫瘤細胞的免疫攻擊。盡管全身性應用IL-12因其毒性在臨床試驗中受阻,但新型靶向遞送技術(shù)(如LNP)為其在腫瘤免疫治療中的應用帶來了新希望。

IL-23Th17細胞反應的穩(wěn)定器。它不直接啟動Th17分化,但對維持Th17細胞功能、促進IL-17產(chǎn)生至關(guān)重要。它在銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎等自身免疫病中扮演“反派”角色,是藥物研發(fā)的熱門靶點。

在臨床關(guān)聯(lián)上,針對兩者共享的p40亞基(烏司奴單抗)或IL-23特有的p19亞基(古塞庫單抗、瑞莎珠單抗)的抗體藥物,已成功用于治療銀屑病、克羅恩病等,驗證了該通路的重要性。

 

三、 IL-17家族:連接免疫與組織炎癥的“效應樞紐”

IL-17家族(包括IL-17A至F)是介導防御性炎癥反應的關(guān)鍵效應因子。其中,IL-17A的作用機制尤為獨特。其主要受體(如IL-17RA/RC)廣泛表達于上皮細胞、角質(zhì)形成細胞、成纖維細胞等非免疫細胞上。因此,IL-17A的核心功能并非直接激活免疫細胞,而是作為“警報信號”作用于組織本身。

當IL-17A與受體結(jié)合后,通過激活NF-κB和MAPK等通路,刺激這些組織細胞大量分泌趨化因子(如CXCL1, CXCL8)和抗菌肽。此舉能強力招募并活化中性粒細胞等免疫細胞,迅速將局部組織狀態(tài)從穩(wěn)態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)檠装Y狀態(tài)。因此,IL-17A本質(zhì)上是連接適應性免疫應答(如Th17細胞)與具體組織損傷炎癥的終極效應分子,在宿主防御及自身免疫性疾病(如銀屑病、強直性脊柱炎)中發(fā)揮核心作用。

 

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